Bên trong việc thúc đẩy y học hệ gen

Nguyễn Trang (Theo Nikkei)

Y học chính xác hoặc cá thể hóa dựa trên phân tích bộ gen của bệnh nhân đang bắt đầu phổ biến ở Đông Nam Á.

Năm 1999, bác sĩ nhi khoa Vorasuk Shotelersuk đang chăm sóc bệnh nhân tại một bệnh viện Thái Lan. Một bé gái 5 tháng tuổi vừa được đưa vào viện trong tình trạng tồi tệ đến mức bác sĩ lo ngại “bé sẽ chết trong vòng chưa đầy 24 giờ”.

Các bác sĩ khác không thể chẩn đoán, nhưng bác sĩ Vorasuk nhận ra các triệu chứng của một chứng rối loạn di truyền hiếm gặp và đã cứu cô bé. Cô ấy hiện là một sinh viên đại học.

Cô bé sống sót vì căn bệnh của cô tình cờ phù hợp với chuyên môn của bác sĩ Vorasuk. “Đó là điều may mắn,” ông nói.

Một nhà di truyền học và bác sĩ nhi khoa Vorasuk tại Bệnh viện King Chulalongkorn Memorial ở Bangkok sử dụng công nghệ đang bắt đầu phổ biến trong Hiệp hội các quốc gia Đông Nam Á. Với khoảng 1.000 đô la, có thể biết được hệ gen của bệnh nhân – mã di truyền hoàn chỉnh gồm 3 tỷ cặp chữ cái – chỉ trong vòng vài ngày, cung cấp cho bác sĩ những hiểu biết có giá trị.

Ông cho biết, ngày càng có nhiều bác sĩ lựa chọn chẩn đoán “đầu tiên về bộ gen”, đặc biệt là đối với các bệnh hiếm gặp, như một phần của cái được gọi là y học “chính xác” hoặc “cá thể hóa”.

Hy vọng cao tỷ lệ thuận với trở ngại

Các quốc gia trong khu vực này bị tụt hậu khi biên soạn cơ sở dữ liệu di truyền. Sự hỗ trợ của chính phủ chỉ là biện pháp tạm thời tốt nhất, các bác sĩ đang phải vật lộn để tìm nguồn tài trợ, đặc biệt là trước áp lực kinh tế từ COVID-19.

Trong khi chi phí đọc bộ gen đang giảm, các chi phí khác có thể bị cấm. Và sau đó là những lo ngại về đạo đức, về cách thông tin di truyền có thể được sử dụng.

Mỗi ngày đều có giá trị. “Nếu chúng tôi chờ đợi, rất nhiều bệnh nhân sẽ chết” bác sĩ Vorasuk nói

Bác sĩ nhi khoa Vorasuk Shotelersuk, tại Bệnh viện King Chulalongkorn Memorial ở Bangkok: Việc lưu trữ và phân tích dữ liệu di truyền đòi hỏi nhiều khả năng tính toán.

Nền tảng của y học chính xác nằm trong việc lập danh mục các bộ gen địa phương. Khi các bác sĩ kiểm tra gen của bệnh nhân để tìm manh mối về tình trạng sức khỏe, họ sắp xếp mẫu dựa trên cơ sở dữ liệu tham chiếu để phát hiện sự khác biệt.

Các xét nghiệm này có thể đưa ra chẩn đoán về một tình trạng hiếm gặp theo năm tháng, phát hiện dấu vết của các bệnh tiềm ẩn và xác định liệu bệnh nhân có thể gặp tác dụng phụ nghiêm trọng do một số loại thuốc nhất định hay không.

Nhưng nếu cơ sở dữ liệu đến từ một nhóm dân số khác, thì việc so sánh có thể tạo ra quá nhiều khác biệt, làm tăng nguy cơ chẩn đoán sai.

Nhà di truyền học Zilfalil Alwi tại Đại học Sains Malaysia cho biết, chỉ có một cơ sở dữ liệu tham khảo địa phương mạnh mới có thể làm cho y học chính xác trở nên “có ý nghĩa”. Tuy nhiên, đến năm 2019, trong số các nghiên cứu đã được công bố về quét bộ gen để tìm dấu hiệu bệnh, gần 80% mẫu có tổ tiên người châu Âu, trong khi chỉ khoảng 10% là người gốc Á.

Saumya Jamuar, người đứng đầu Trung tâm Y học gen SingHealth-Duke NUS ở Singapore, cho biết việc thiếu dữ liệu tham khảo tại địa phương là “thách thức lớn nhất” đối với việc thúc đẩy y học chính xác ở châu Á. “Nếu chúng ta tiếp tục bỏ qua vấn đề này và không xây dựng cơ sở dữ liệu tham chiếu cục bộ đó sẽ là điều rất nguy hiểm.”

Các quốc gia hàng đầu về nghiên cứu y học chính xác như Anh, Hoa Kỳ, Trung Quốc, Nhật Bản và Saudi Arabia, đang biên soạn các bộ sưu tập bộ gen lớn. Anh dường như là nước dẫn đầu với 100.000 bộ gen được liệt kê vào năm 2018; nước này hiện đặt mục tiêu 5 triệu bộ gen vào năm 2024.

Viện Y học Chính xác SingHealth Duke-NUS cùng các tổ chức khác ở Singapore đã hợp tác lập danh mục và xây dựng cơ sở dữ liệu địa phương gồm gần 5.000 mẫu vào năm 2019, đạt nửa mục tiêu 10.000 mẫu.

Trong khi việc có được cơ sở dữ liệu lớn hơn là cần thiết, ngay cả những bước khiêm tốn cũng có thể tạo ra sự khác biệt.

Saumya nói rằng khi bệnh nhân Singapore được so sánh với cơ sở dữ liệu ở nước ngoài, trung bình một cá nhân có 2.000 biến thể hiếm gặp. Nhưng với cơ sở dữ liệu cục bộ mới, phạm vi thu hẹp còn khoảng 1.100.

“Nó đã giúp chúng tôi lọc các biến thể hiệu quả hơn và có thể giải thích tình trạng của bệnh nhân” ông cho biết

Các dự án tương tự đang được tiến hành ở những nơi khác. Tại Thái Lan, vào tháng 3/2019, chính phủ đã phê duyệt Sáng kiến ​​Genomics Thái Lan kéo dài 5 năm trị giá 150 triệu đô la sẽ lập danh mục bộ gen của 50.000 công dân.

Và ở nước láng giềng Malaysia, các nhà khoa học sẽ sớm trình chính phủ một kế hoạch y học chính xác quốc gia. Rahman Jamal, nhà di truyền học dẫn đầu chương trình này, hy vọng trong 5 năm tới, quốc gia này sẽ ghi lại khoảng 50.000 bộ gen.

Các bác sĩ nhấn mạnh sức mạnh của công nghệ. Rahman lưu ý rằng có thể kiểm tra bất kỳ gen nào trong số 170 gen kỳ lạ liên quan đến bệnh tim, với giá khoảng 500 đô la. Nếu kết quả xét nghiệm cho kết quả dương tính, các bác sĩ có thể thực hiện các biện pháp phòng ngừa.

Đối với bệnh tiểu đường, một căn bệnh phổ biến ở người Đông Nam Á, các nghiên cứu ở phương Tây đã phát hiện ra rằng một số loại thuốc có tác dụng tốt đối với những bệnh nhân có cấu trúc gen nhất định nhưng lại không hiệu quả với những bệnh nhân khác.

“Trong khi các nhà nghiên cứu vẫn cần nghiên cứu hiện tượng này ở châu Á, những phát hiện cho thấy y học chính xác cung cấp kiến ​​thức cần thiết để cá nhân hóa việc điều trị để bệnh nhân “có được kết quả tốt nhất”, Rahman nói.

Những hiểu biết về di truyền cũng có thể giúp điều trị an toàn hơn. Một ví dụ, những người thuộc dân tộc Hán, một biến thể gen được gọi là HLA-B * 15: 02 khiến họ có nguy cơ phát ban da đe dọa tính mạng cao gấp hàng chục đến hàng trăm lần nếu họ dùng thuốc chống động kinh carbamazepine.

Ở Singapore và Thái Lan, khoảng 12% và 6% dân số tương ứng có biến thể này và bệnh nhân hiện đã được kiểm tra trước khi kê đơn thuốc.

Surakameth Mahasirimongkol, giám đốc y học về gen và hỗ trợ đổi mới tại Bộ Y tế Thái Lan cho biết những lợi ích của việc xây dưng cơ sở dữ liệu bộ gen “rất rõ ràng”. Các sự cố về phản ứng phát ban da nghiêm trọng với carbamazepine đã giảm xuống khoảng 30% so với năm 2009.

Dữ liệu giải trình tự bộ gen hiển thị các biến thể trong gen của một cá nhân

Mặc dù vậy, các bác sĩ ở Đông Nam Á đã phải vật lộn để thuyết phục các nhà hoạch định chính sách thúc đẩy các chương trình y học chính xác trên toàn quốc. Hạn chế về ngân sách là một mối quan tâm.

Bác sĩ Vorasuk đã đưa ra danh sách các chi phí bên cạnh việc giảm chi phí đọc bộ gen, bao gồm xây dựng cơ sở dữ liệu, phần mềm, các nhà khoa học máy tính để phân tích dữ liệu và các chuyên gia di truyền để giải thích kết quả.

Zilfalil của Đại học Sains Malaysia, người tham gia vào Dự án Human Variome Project (Dự án biến thể con người), một nỗ lực toàn cầu để lập danh mục các biến thể di truyền – thừa nhận việc xây dựng nền móng đòi hỏi “rất nhiều tiền”.

“Tôi nghĩ rằng bằng cách nào đó, chính phủ không coi đó là một ưu tiên”, ông nói và lưu ý rằng các viện hàn lâm tiến hành hầu hết các nghiên cứu về bộ gen của quốc gia. Zilfalil cho rằng cần phải có một sự thúc đẩy lớn từ Bộ Y tế để “giúp đất nước chuyển mình sang lĩnh vực y học chính xác.”

Rahman đồng ý rằng Bộ Y tế và 146 bệnh viện có thể đóng những vai trò quan trọng. Bộ Y tế “sẽ xây dựng các chính sách về việc chấp thuận xét nghiệm gen [miễn phí] cho một số bệnh nhất định.” Ông nói, ít nhất, y học chính xác cần được đưa vào kế hoạch chiến lược của Bộ.

Nhưng COVID-19 chỉ khiến việc kiếm được nguồn tài trợ từ công chúng trở nên khó khăn hơn. Nền kinh tế Malaysia suy giảm hơn 17% trong quý II và chính phủ đã cam kết chi hàng chục tỷ đô la để giảm bớt tác động.

“Nếu bắt đầu bằng cách nói rằng tôi muốn 100 triệu ringgit (24 triệu đô la) để bắt đầu dự án này, tôi tin rằng sẽ thất bại,” ông Rahman nói.

Ông cho rằng cách tiếp cận tốt hơn là tập trung vào cách y học chính xác có thể cải thiện sức khỏe cộng đồng, tuổi thọ và năng suất, tất cả đều có thể được chuyển đổi thành lợi ích kinh tế và tiết kiệm của chính phủ.

Điều này có thể “dễ dàng biện minh cho lợi tức đầu tư,” ông nói.

Theo Surakameth ở Bộ Y tế, Thái Lan, nơi nền kinh tế giảm 12,2% trong giai đoạn từ tháng 4 đến tháng 6, đã cắt giảm phân bổ cho Sáng kiến ​​ Genomics Thailand Initiative trong năm tới. Nhưng tổng ngân sách 5 năm vẫn là 150 triệu đô la và “chúng tôi có thể tiếp tục yêu cầu khoản ngân sách này cho đến khi kế hoạch hoàn thành,” ông nói.

Bộ Y tế đặt mục tiêu kéo dài tuổi thọ của người Thái từ 75 lên 85 tuổi vào năm 2040 và nhiều căn bệnh nguy hiểm nhất như ung thư, bệnh lao có thể “dễ kiểm soát hơn bằng xét nghiệm di truyền”, Surakameth nói, “vì vậy, đó là cách chúng tôi thiết lập hệ thống.”

Một thách thức khác sẽ là phát triển quy trình làm việc lâm sàng để cung cấp dịch vụ chăm sóc chính xác, theo Saumya tại SingHealth-Duke NUS Precision Medicine Institute.

Ý tưởng cơ bản là bệnh nhân, sau khi có sự đồng ý rõ ràng, sẽ cung cấp mẫu DNA để xét nghiệm và phân tích. Các kết quả sau đó sẽ được các bác sĩ giải thích và sẽ đưa ra lời khuyên, phương pháp điều trị thích hợp.

Nhưng các chuyên gia công nhận rằng xét nghiệm di truyền không chỉ là kiểm tra sức khỏe. Nó còn đi sâu hơn, thăm dò bản chất của chính con người. Một liên kết quan trọng trong việc cung cấp các dịch vụ y tế chính xác là các tư vấn viên có thể giúp bệnh nhân hiểu và đối phó với những hệ lụy đối với bản thân và gia đình của họ.

Bà Yasmin Bylstra, tại SingHealth-Duke NUS Precision Medicine Institute, giải thích rằng thông tin di truyền có thể có các phân nhánh “tâm lý, y tế, xã hội và thực tế”, bao gồm các tác động đến bảo hiểm và thậm chí cả việc làm.

Các nhà tư vấn di truyền như Yasmin Bylstra (phải) rất quan trọng để giúp bệnh nhân hiểu ý nghĩa của xét nghiệm di truyền

Tuy nhiên, theo một nghiên cứu năm 2018, các chuyên gia tư vấn như bà Bylstra và các chuyên gia y học chính xác khác đang thiếu hụt nguồn cung ở Đông Nam Á.

Mặc dù bà Bylstra không thể nói hiện có bao nhiêu tư vấn viên ở Singapore, nhưng cho biết, con số đang tăng lên, chỉ riêng tại các viện của SingHealth đã có hơn 10 người.

Ở Thái Lan, nơi mà cuộc đánh giá năm 2018 không tìm thấy kết quả nào, Sáng kiến ​​ Genomics Thailand Initiative đặt mục tiêu đào tạo khoảng 100 người, Surakameth nói.

Nhiều người cho rằng sẽ phải bàn bạc nhiều hơn.

Vì các xét nghiệm di truyền có thể tiết lộ nguy cơ phát triển bệnh, cung cấp thông tin có thể cứu sống bệnh nhân nhưng về mặt lý thuyết cũng làm tổn hại đến cơ hội tương lai của bệnh nhân. Đông Nam Á thiếu các biện pháp bảo vệ pháp lý chống lại các chính sách bảo hiểm hoặc phân biệt đối xử việc làm dựa trên di truyền.

Zilfalil cho biết Malaysia cần có “luật về y học chính xác thích hợp”. Rahman đồng ý rằng cần có các biện pháp bảo vệ để những người trải qua xét nghiệm di truyền để không bị “rơi vào tình thế bất lợi”.

Bylstra giải thích rằng ở Singapore “tất cả đều phụ thuộc vào các chính sách [bảo hiểm] cá nhân.” Nếu bệnh nhân lo lắng, bà Bylstra khuyên họ nên mua bảo hiểm trước khi đi xét nghiệm.

Khi nói đến triển vọng việc làm, bà giúp bệnh nhân của mình quyết định điều nào quan trọng hơn – “thực tế là bạn có thể phải đối mặt với các vấn đề việc làm trong tương lai” hoặc “bạn tìm hiểu thêm về tình trạng của mình.”

Đối với bác sĩ Vorasuk, dù đã cứu được bé gái 5 tháng tuổi nhưng ông không khỏi nghĩ đến những người không may mắn – những bệnh nhân mắc bệnh tương tự nhưng được chẩn đoán quá muộn hoặc hoàn toàn không.

Nếu đứa bé năm 1999 đó “mắc một căn bệnh khác không thuộc chuyên khoa của tôi, thì nó đã chết rồi”, ông nói. Nhưng bây giờ, “chúng tôi muốn những bệnh nhân mắc bệnh hiếm gặp và chưa được chẩn đoán này được chẩn đoán”.

“Điều chúng tôi muốn làm là thay đổi vận may thành một hệ thống” ông nói.

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *